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Le modafinil produit des étourdissements, de l'hypotension, de la nervosité, une transpiration excessive et, dans certains cas, des nausées et des vomissements. S'il est pris en association avec d'autres sédatifs ou dépresseurs du SNC, le risque d'effets secondaires peut être plus élevé. Les récepteurs dopaminergiques et alpha-2A semblent être des cibles clés pour les stimulants tels que le méthylphénidate, l'amphétamine, le modafinil et la caféine. On pense que les récepteurs de la dopamine et de l'alpha-2A sont impliqués dans la régulation normale de l'éveil. Il a été suggéré que la façon dont le modafinil augmente la dopamine passe par un mécanisme lié à cette régulation normale.Le modafinil est un stimulant dont le nom chimique officiel est 2-(diphénylméthyl)-1-[1-(4-phénylcyclohexyl)éthyl]hydrazine. C'est une phénylpropylamine, un terme générique désignant une classe de stimulants appelés phénéthylamines ou amphétamines substituées. Dosage Modafinil a été initialement étudié pour le traitement de la narcolepsie. La dose initiale recommandée est de 200 mg, prise au coucher, les doses au coucher pour les insomniaques étant susceptibles d'être légèrement plus élevées. Chez les patients atteints de narcolepsie, la dose moyenne utilisée est de 200 mg pris deux fois par jour.Chez les personnes souffrant de somnolence et d'autres indications, la posologie est susceptible d'être plus faible, bien que la dose doive être réduite si des effets secondaires sédatifs se produisent. Le modafinil ne réduit pas le besoin de sommeil, mais favorise plutôt un état plus agréable et alerte. Une revue de 2018 des essais contrôlés randomisés a révélé que le modafinil était plus efficace que le placebo pour le traitement de la somnolence associée aux troubles du sommeil. Il s'est également avéré efficace chez des sujets sains sans troubles du sommeil. La posologie quotidienne utilisée chez des volontaires sains à cette fin était de 200 mg. Chimiquement, le modafinil est un composé nootropique de la classe [2-(diphénylméthyl)benzofurane] des composés organiques. Il existe des preuves de son utilisation potentielle hors AMM en tant que stimulant cognitif. Structurellement, il est lié aux stimulants cocaïne et amphétamine. Le modafinil n'agit pas comme une amphétamine, bien que des effets secondaires de type amphétamine se produisent et ne semblent pas être médiés par le récepteur de l'amphétamine. Le modafinil a également un mécanisme d'action unique et on pense qu'il module l'activité dans les neurones contenant de la dopamine des ganglions de la base. Les stimulants et les agents dopaminergiques suppriment généralement le sommeil à mouvements oculaires non rapides (NREM). Le modafinil a un effet secondaire typique de l'insomnie, bien que la plupart des gens soient capables de dormir après avoir pris le médicament. La demi-vie est généralement inférieure à 24 heures. Le modafinil est un modulateur allostérique positif des récepteurs GABAA, un neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. Le modafinil peut également augmenter la libération de dopamine dans le cerveau. Il a été démontré que le modafinil réduit la somnolence chez les personnes souffrant d'apnée obstructive du sommeil en augmentant de manière sélective le réveil sans altérer les performances. Il a également été démontré que le modafinil améliore les performances motrices chez des volontaires sains, ainsi que son effet sur la mémoire. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés avec le modafinil sont les maux de tête, les troubles du sommeil, les difficultés de concentration et les nausées. Les effets secondaires graves comprennent l'anaphylaxie, le syndrome de Stevens-Johnson, les hallucinations et les douleurs thoraciques. Le modafinil peut également provoquer une accélération du rythme cardiaque, une augmentation de la pression artérielle et un rythme cardiaque anormal. Antidote pour ModafinilDécongestionnants : évitez l'utilisation de médicaments sympathomimétiques ; ceux-ci peuvent déclencher une crise cardiaque grave, bien que rare, chez certaines personnes. Les benzodiazépines peuvent entraîner une utilisation accrue de dépresseurs du SNC et/ou un risque de chutes. Antihistaminiques : peuvent causer de la constipation. Mode d'emploi: Le modafinil, comme d'autres stimulants, agit en augmentant l'activité de la dopamine au niveau des synapses entre les cellules cérébrales, ce qui rend les neurones plus excitables. Contrairement à d'autres stimulants qui agissent sur un neurotransmetteur spécifique (comme la dopamine) dans le cerveau (comme l'amphétamine), le modafinil agit sur plusieurs neurotransmetteurs (y compris la dopamine, l'épinéphrine, la sérotonine, la noradrénaline et l'histamine). Le modafinil doit être évité chez les personnes sensibles à la caféine, celles atteintes du syndrome de la phényléthylamine, d'une insuffisance hépatique ou rénale, celles ayant des antécédents de convulsions et celles ayant des antécédents de psychose. L'utilisation régulière de tout médicament, y compris l'alcool, n'est pas recommandée chez les personnes souffrant de dépression sévère. Le modafinil est un inhibiteur très puissant et spécifique de la recapture de la noradrénaline. Le transporteur de noradrénaline est le principal mécanisme de recapture de ce neurotransmetteur. Il est connu pour être actif dans le cortex, l'hippocampe, le thalamus, l'hypothalamus, le tronc cérébral et les ganglions de la base. Le cervelet est une région intéressante à cet égard, car il possède une abondance de terminaisons de noradrénaline mais pratiquement aucun transporteur de noradrénaline. Les chercheurs ont ainsi émis l'hypothèse que les médicaments inhibant le transporteur de noradrénaline pourraient avoir des propriétés neuroprotectrices ou protectrices des tissus. C'est ce que les études animales ont montré.En raison de son activité neuroprotectrice prouvée, le modafinil est utilisé dans certains pays comme traitement de la maladie de Parkinson. Chimiquement, Modafinil a la structure chimique suivante : Chlorhydrate de N-(2-(benzyloxy)éthyl)adamantan-1-amine. Il a une formule empirique de C12H14N2 + HCl. C'est une poudre cristalline soluble dans l'eau et incolore ou jaune pâle. Le modafinil a un poids moléculaire de 262,3 (g/mol). La dose initiale recommandée est de 200 mg à prendre avant le coucher, avant l'heure habituelle du coucher. Le modafinil ne doit généralement pas être pris le jour, sauf si la dose n'est pas soigneusement contrôlée avec un médicament qui bloque son action. En raison d'un risque accru d'effets secondaires et d'une efficacité réduite à des doses plus élevées, 100 mg une fois par jour sont généralement suffisants pour maintenir le bénéfice thérapeutique. Le modafinil doit être pris en association avec de la nourriture. Comparé aux préparations de méthylphénidate apparentées, le modafinil a une biodisponibilité relativement faible et peut être mieux toléré. Certaines études suggèrent un large index thérapeutique, bien que les effets indésirables puissent s'aggraver à des doses plus élevées. Le modafinil doit être utilisé avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de psychose et/ou de dépression, ainsi que chez les patients à risque de hypomanie. Le modafinil est un inhibiteur sélectif de la recapture de la dopamine. Il est disponible uniquement sur ordonnance sous forme de comprimés à action courte (à libération immédiate), 100 mg et 200 mg. Il est également disponible en tant que médicament générique. Le modafinil est la seule prescription de ce type approuvée pour une utilisation au Royaume-Uni et est indiqué dans le traitement de la narcolepsie avec cataplexie (en raison de son affinité accrue pour les récepteurs alpha1d-adrénergiques), des troubles du sommeil liés au travail posté, de l'hypersomnie idiopathique, de l'apnée obstructive du sommeil , et une somnolence diurne excessive associée à certaines affections endocriniennes ou neurologiques telles que la sclérose en plaques. Le modafinil est également parfois utilisé hors indication pour l'obésité et la dépression. Le modafinil a été développé dans les années 1970 par le neuroscientifique français Michel Jouvet et les laboratoires Lafon. C'est un antagoniste de la dopamine et un modulateur allostérique positif des récepteurs alpha-2A-adrénergiques. Il a également été étudié par des chercheurs examinant ses éventuels effets antidépresseurs. Lorsqu'il est utilisé en thérapeutique, il stimule le centre de l'éveil dans l'hypothalamus et active les récepteurs de la dopamine du cerveau. Cela donne aux gens une sensation d'éveil pendant environ huit heures. La fabrication du modafinil de qualité pharmaceutique utilisera un processus de fabrication qui repose sur l'enrobage de l'ingrédient actif avec des polymères synthétiques. Le polymère le plus couramment utilisé est le polyéthylène glycol. Le modafinil peut également être formulé sous forme de suspension ou de solution.

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