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En 2015, une équipe de l'Institut suédois Karolinska et de l'Université d'Uppsala a découvert qu'elle avait produit un effet d'amélioration cognitive équivalent à la substance contrôlée Adderall. L'étude a impliqué 18 volontaires sains, âgés de 19 à 35 ans, qui ont pris du modafinil 400 mg (équivalent à 600 mg d'Adderall) ou un placebo à quatre reprises. Ils ont constaté que la moitié des participants qui prenaient du modafinil avaient une activité électrique cérébrale élevée (fréquence des ondes alpha) lors d'une tâche de vigilance. Cette activité indique une attention soutenue et on pense qu'elle se traduit par une capacité à se concentrer pendant des périodes de temps. Le modafinil semble améliorer la vigilance diurne chez certains sujets atteints de narcolepsie sans affecter l'architecture du sommeil. Aucune preuve cohérente ne suggère que le modafinil est utile dans le traitement de la somnolence excessive due à l'insomnie ou aux troubles circadiens tels que le syndrome de phase de sommeil retardée. Le modafinil subit un métabolisme important dans le corps, y compris une dégradation par les enzymes du cytochrome hépatique P450 et de la glutathion S-transférase, ce qui constitue une source potentielle de préoccupation concernant les interactions médicamenteuses. Ne dépassez pas la dose recommandée. Ne prenez pas ce médicament si vous êtes allergique au modafinil, ou à d'autres stimulants comme l'amphétamine ou le méthylphénidate. Ne prenez pas une dose supérieure à celle recommandée. Si vous êtes une femme et que vous prenez ce médicament, vous ne devez pas devenir enceinte avant d'avoir terminé une période de surveillance de la grossesse et de l'allaitement. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, ne prenez pas ce médicament à moins que cela ne soit clairement nécessaire. Votre médecin ou votre professionnel de la santé doit surveiller périodiquement vos progrès, afin de déterminer si vos symptômes s'améliorent et si votre posologie doit être ajustée. Le modafinil est un mélange racémique de deux énantiomères : (R)- et (S)-modafinil. La monothérapie par le modafinil, c'est-à-dire l'utilisation d'un seul énantiomère du modafinil, a également été examinée chez des patients atteints de narcolepsie. Le modafinil semble agir en stimulant l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Les chercheurs ont confirmé les effets du modafinil sur les taux sanguins de norépinéphrine, avec des augmentations à la fois de la noradrénaline et de la dopamine. Le mécanisme d'action exact du modafinil n'est pas encore connu. Comme d'autres stimulants, le modafinil est un psychostimulant qui peut produire un état d'éveil accru qui favorise l'éveil. Il peut être utilisé pour traiter la somnolence associée à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil chez les adultes. Aucune information n'est actuellement disponible sur la date d'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le Modafinil. Il est homologué aux États-Unis depuis 1998. Le mécanisme d'action exact du modafinil est inconnu, mais il a été observé qu'il provoque une augmentation de l'éveil à la fois en laboratoire et en clinique. En interagissant avec certains récepteurs de la dopamine, il peut perturber les niveaux de dopamine dans le cerveau, en particulier dans le cortex préfrontal. Les récepteurs de la dopamine ciblés par le modafinil sont spécifiquement les récepteurs DA D2 et D4, qui se trouvent dans la substantia nigra, un élément clé du cycle veille-sommeil du cerveau. On observe que le modafinil est moins efficace lorsqu'il est pris en conjonction avec un stimulant tel que la caféine.Dans une étude, les chercheurs ont trouvé une réponse d'éveil constante au modafinil chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, bien que cela n'ait été observé que chez une minorité des personnes ayant participé à l'étude. Le modafinil a d'abord été étudié comme traitement de l'apnée du sommeil et a été comparé à un placebo dans une étude portant sur 30 sujets atteints de la maladie. Six heures après avoir administré une dose de 400 mg de modafinil, les patients ont signalé une meilleure humeur et une meilleure qualité de sommeil, ainsi qu'une forte augmentation du traitement cognitif. Lorsqu'il a été comparé à un placebo, le médicament s'est avéré tout aussi efficace pour réduire la fréquence des apnées. Il y avait une incidence élevée d'effets secondaires et la plupart des patients ont arrêté l'étude faute d'effet. Le modafinil a été administré pendant 6 mois dans un essai portant sur 30 personnes atteintes de narcolepsie ou du syndrome des mouvements oculaires rapides d'endormissement (SOREM). La latence moyenne du sommeil a été réduite de plus de 80 minutes chez ceux qui prenaient du modafinil par rapport au placebo, et il y avait une diminution significative de la fréquence des épisodes de sommeil paradoxal d'endormissement dans le premier groupe. ![](> Le modafinil a été synthétisé pour la première fois en 1969 par l'équipe de scientifiques des Laboratoires Lafon. Il a été initialement découvert comme un composé antidépresseur potentiel, mais son développement a échoué en raison d'effets secondaires inacceptables. Il a été développé par Michel Jouvet au Centre de recherche Jules-Gonin et a été breveté en 1975. Le modafinil n'a pas été approuvé pour une utilisation chez ceux qui ont déjà besoin d'un somnifère, comme ceux qui prennent des antidépresseurs. Le modafinil n'est pas un simple stimulant ni un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline.Le modafinil est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine qui améliore principalement l'éveil en augmentant l'activité de la sérotonine dans le cerveau. Il agit également comme agent libérant de l'histamine. On pense que les effets du modafinil sont liés à sa capacité à augmenter la fonction de la dopamine dans le lobe frontal du cerveau. Modafinil fonctionne en augmentant la quantité de dopamine disponible au niveau de la synapse. On pense que l'activité agoniste de la dopamine du modafinil agit principalement de manière postsynaptique et peut être liée à des événements biochimiques en aval liés à une augmentation des récepteurs de la dopamine et donc à une vigilance accrue. Les médicaments ayant des mécanismes d'action similaires comprennent le méthylphénidate (Ritalin), l'amphétamine et la dextroamphétamine. Le modafinil peut également agir en empêchant la recapture de la noradrénaline. Le modafinil est absorbé rapidement et presque complètement après administration orale. La concentration plasmatique maximale se produit entre une et deux heures après une dose orale. Le modafinil a une courte demi-vie d'élimination d'environ 5 heures. Le modafinil est un composé d'amine tertiaire aliphatique aromatique. Il peut être obtenu sous forme de chlorhydrate ou de sulfate de la base libre. Le modafinil est une poudre blanche, inodore et soluble dans l'eau, qui se dissout facilement dans l'eau ou l'éthanol, mais pas dans les solvants à base de pétrole. Il est soluble dans le chloroforme, l'éther et, dans une moindre mesure, l'acétone. Il est considéré comme présentant moins de risque de dépendance que des stimulants similaires tels que l'amphétamine et la cocaïne. Le modafinil est un analogue du neurotransmetteur L-phénylalanine, ce qui explique sa similitude avec la méthamphétamine dans ses effets. Le modafinil est moins addictif que l'amphétamine et moins nocif pour le cerveau que la cocaïne. Le modafinil s'est avéré plus efficace que la caféine pour traiter les symptômes de perte de sommeil aiguë, et il a un potentiel plus élevé d'avantages durables que la caféine. La caféine elle-même a des preuves légères mais croissantes pour améliorer l'attention et la vigilance.

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